1970年，进入爱德华·希思内阁担任教育及科学大臣。1975年的出任保守党党魁，1979年率领保守党重夺政权，展开保守党长达18年执政。其领导保守党在1979年、1983年和1987年三次大选中接连胜出，仅次于哈罗德·威尔逊。1990年未能击败党内对手迈克尔·赫尔塞廷，宣布辞职，其后她所属意的候选人财政大臣约翰·梅杰参选并最终获胜，11月28日正式离任，结束长达11年半的执政。1990年下台后，继任的保守党约翰·梅杰政府以及工党托尼·布莱尔政府，依然沿行了她所推行的经济变革，该政策方向持续到2008年世界金融危机爆发。

2013年4月8日，撒切尔夫人因中风病逝，终年87岁，骨灰被安葬在切尔西皇家医院墓地、亡夫丹尼斯的坟墓旁边。

撒切尔夫人曾四次访问中国，并于1984年在北京代表联合王国和时任国务院总理的赵紫阳签署了《中英关于香港问题的联合声明》。为香港回归中国奠定了坚实的政治基础。